技术中心
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2019-01-15
别名六氢化苯，为无色有刺激性气味的液体。不溶于水，溶于多数有机溶剂。极易燃烧。一般用作一般溶剂、色谱分析标准物质及用于有机合成，可在树脂、涂料、脂肪、石蜡油类中应用，还可制备环己醇和环己酮等有机物。查看详情 >
1、该品用作橡胶、涂料、清漆的溶剂，胶粘剂的稀释剂、油脂萃取剂。因本品的毒性小，故常代替苯用于脱油脂、脱润滑脂和脱漆。本品主要用于制造尼龙的单体己二酸、己二胺和己内酰胺，也用作制造环己醇、环己酮的原料；
2、用作分析试剂，如作溶剂，色谱分析标准物质。还用于有机合成；
3、络合滴定铜、铁、硅、铝、钙、镁等。色谱分析标准物；
4、用作光刻胶溶剂；
5、用于精油的萃取；
6、环己烷为清洗去油剂，MOS级主要用于分立器件，中、大规模集成电路，BV-Ⅲ级主要用于超大规模集成电路。 -
2019-01-15
1、问：标准物质的用途和应用范围查看详情 >
答：药品标准物质不能作为药物或医疗器械而施用于人或动物。我所分发的药品标准物质主要用于法定药品质量标准中的相关项目的检测用，详细内容请见使用说明书。
2、问：有效期
答：除了说明书上注明有效期的品种外，药品标准物质一般没有像药品一样设置有效期。在规定的储存和使用条件下，我所定期进行特性量值的稳定性核查，若发现影响使用将及时公布相关信息。
3、问：储存
答：标准物质一般应密闭、避光保存，对有特殊储存要求（如低温、避光等）的标准物质，说明书上均有说明，今后标签上也将注明。建议不要一次购买大量的标准物质，以免储存不当出现问题。
需要冷藏或冷冻保存的品种，短时间短距离的冰盒运输对特性不会造成影响。
4、问：纯度
答：目前含量测定用的化学对照品的标签及说明书均赋有量值，以前发放你部分中药化学含量测定用未赋值的品种，按 100.0%计。
5、问：是否能用于说明书用途范围外的检验、科研
答：需要用户进行分析与验证。
但内毒素国家标准品除按说明书载明的用途外，可用于制造家兔发热模型，使用细菌内毒素检查用水或生理盐水将内毒素国家标准品制备成浓度为5EU/ml的溶液，每只家兔每公斤体重注射1ml，即可使家兔体温升高0.6℃以上。
6、问：使用前是否需要干燥
答：标准物质说明书上对使用前是否需要干燥等情况，均有相关说明。除另有规定外，对照药材不需要特殊处理。
7、问：标准物质证书或测试报告
答：我们暂时还不能提供证书或者测试报告。
8、问：新批号标准品出来后旧批号能否继续使用
答：新旧批号更换过程中，我们将及时公示，请关注我所网站标准物质栏，部分品种将设置3-6个月的缓冲期。
9、问：用五氧化二磷干燥的标准物质是否要在相同条件下保存
答：不需要。按说明书的条件保存即可。
10、问：从哪里可以查到标准物质的结构、物理化学特性等
答：中药化学对照品的说明书大多附有结构，化学药品的可以通过中国药典二部查阅。另外，我们分发的标准物质都提供了英文名，可以通过文献查阅有关详情。
11、问：内毒素标准品是否有10EU一支的
答：我所的标准品均为100EU/支，10EU的工作品是鲎试剂生产企业生产的，低效价的内毒素稳定性差，我们不建议使用这种工作品进行检验工作。
12、问：为什么对照品在色谱上不出峰？
答：请按国家标准中提供的条件考察自己的色谱条件因素。色谱不出峰一般来讲有如下原因：
一是色谱条件不合适；
二是信号采集时衰减过高，建议减小衰减；
三是采集时间过短，建议增加采集时间。
13、问：为什么对照品出2个或多个峰
答：我所分发的标准物质除多组分的以外，均只有一个主峰，杂质峰不会超过赋值的范围。如果杂质峰超过赋值的范围，可能属于以下原因：
① 配置对照品溶液的容器或溶剂被污染；
② 盛放流动相的容器或配置溶剂被污染；
③ 进样器被污染；
④ 高效液相进样阀被污染；
⑤ 色谱柱填充物出现断裂等。
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2019-01-15
优级纯（GR，绿标签）：主成分含量很高、纯度很高，适用于精确分析和研究工作，有的可作为基准物质。查看详情 >
分析纯（AR，红标签）：主成分含量很高、纯度较高，干扰杂质很低，适用于工业分析及化学实验。相当于国外的ACS级（美国化学协会标准）
化学纯（CP，蓝标签）：主成分含量高、纯度较高，存在干扰杂质，适用于化学实验和合成制备。
实验纯（LR，黄标签）：主成分含量高，纯度较差，杂质含量不做选择，只适用于一般化学实验和合成制备。
指示剂和染色剂（ID或SR，紫标签）：要求有特有的灵敏度。
指定级（ZD）：按照用户要求的质量控制指标，为特定用户订做的化学试剂。
电子纯（MOS）：适用于电子产品生产中，电性杂质含量极低。
当量试剂（3N、4N、5N）：主成分含量分别为99.9%、99.99%、99.999%以上。
光谱纯：主要成分纯度为99.99%
级别说明：
无机分析试剂(Inorganic analytical reagent)是用于化学分析的常用的无机化学物品。其纯度比工业品高，杂质少。
有机分析试剂(Organic reagents for inorganic analysis)是在无机物分析中供元素的测定、分离、富集用的沉淀剂、萃取剂、螯合剂以及指示剂等专用的有机化合物，而不是指一般的溶剂、有机酸和有机碱等。这些有机试剂必须要具有较好的灵敏度和选择性。随着分析化学和化学工业的发展，将会研制出灵敏度和选择性更好的这类试剂，如1967年以来出现的对一些金属(如碱金属、碱土金属)及铵离子具有络合能力的冠醚(Crown ether)类化合物就是这样。
基准试剂(Primary standards)是纯度高、杂质少、稳定性好、化学组分恒定的化合物。在基准试剂中有容量分析、pH测定、热值测定等等分类。每一分类中均有第一基准和工作基准之分。凡第一基准都必须由国家计量科学院检定，生产单位则利用第一基准作为工作基准产品的测定标准。商业经营的基准试剂主要是指容量分析类中的容量分析工作基准[含量范围为99.95%~100.05%(重量滴定)]。一般用于标定滴定液。
标准物质(Standard substance)是用于化学分析、仪器分析中作对比的化学物品，或是用于校准仪器的化学品。其化学组分、含量、理化性质及所含杂质必须已知，并符合规定或得公认。
试剂微量分析试剂(Micro-analytical reagent)适用于被测定物质的许可量仅为常量百分之一(重量约为1~15毫克，体积约为0.01~2毫升)的微量分析用的试剂。
有机分析标准品(Organic analytical standards)是测定有机化合物的组分和结构时用作对比的化学试剂。其组分必须精确已知。也可用于微量分析。
农药分析标准品(Pesticide analytical standards)适用于气相色谱法分析农药或测定农药残留量时作对比物品。其含量要求精确。有由微量单一农药配制的溶液，也有多种农药配制的混合溶液。
折光率液(Refractive index liquid)为已知其折光率的高纯度的稳定液体，用以测定晶体物质和矿物的折光率。在每个包装的外面都标明了其折光率。
当量溶液(Normal solution)为一升溶液中含有一克当量溶质的水溶液，即指浓度是1N的溶液。指示剂指示剂(Indicator)是能由某些物质存在的影响而改变自己颜色的物质。主要用于容量分析中指示滴定的终点。一般可分为酸碱指示剂、氧化还原指示剂、吸附指示剂等。指示剂除分析外，也可用来检验气体或溶液中某些有害有毒物质的存在。
试纸(Test paper)是浸过指示剂或试剂溶液的小干纸片，用以检验溶液中某种化合物、元素或离子的存在，也有用于医疗诊断。 仪器分析试剂
仪器分析试剂(Instrumental analytical reagents)是利用根据物理、化学或物理化学原理设计的特殊仪器进行试样分析的过程中所用的试剂。原子吸收光谱标准品
原子吸收光谱标准品(Atomic absorption spectroscopy standards)是在利用原子吸收光谱法进行试样分析时作为标准用的试剂。
色谱用 色谱用(For chromatography)试剂是指用于气相色谱、液相色谱、气液色谱、薄层色谱、柱色谱等分析法中的试剂和材料，有固定液、担体、溶剂等。
电子显微镜用 电子显微镜用(For electron microscopy)试剂是在生物学、医学等领域利用电子显微镜进行研究工作时所用的固定剂、包埋剂、染色剂等的试剂。
核磁共振测定溶剂 核磁共振测定溶剂(Solvent for NMR spectroscopy)主要是氘代溶剂(又称重氢试剂或氘代试剂)，是在有机溶剂结构中的氢被氘(重氢)所取代了的溶剂。在核磁共振分析中，氘代溶剂可以不显峰，对样品作氢谱分析不产生干扰。
极谱用 极谱用(For polarography)试剂是指在用极谱法作定量分析和定性分析时所需要的试剂。
光谱纯 光谱纯(Spectrography)试剂通常是指经发射光谱法分析过的、纯度较高的试剂。
分光纯 分光纯(Spectrophotometric pure)试剂是指使用分光光度分析法时所用的溶液，有一定的波长透过率，用于定性分析和定量分析。
生化试剂 生化试剂(Biochemical reagent)是指有关生命科学研究的生物材料或有机化合物，以及临床诊断、医学研究用的试剂。由于生命科学面广、发展快，因此该类试剂品种繁多、性质复杂。 -
2019-01-15
摘要：7,4'-二甲氧基洋芹素-5-O-葡萄糖苷作为珍贵中药白木香的有效成分具有抑制LPS 诱导巨噬细胞生成NO 活性.由于5-位羟基具有较强的分子内氢键, 5-位氧苷的黄酮类化合物在传统的糖苷化条件不能高效合成. 以价廉易得的柚皮素和D-葡萄糖为原料, 经选择性羟基保护、硼氢化钠还原、相转移催化下的糖苷化、2,3-二氯-5,6-二氰基对苯醌(DDQ)氧化等6 步反应, 以36.0%的总收率完成了7,4'-二甲氧基洋芹素-5-O-葡萄糖苷的化学合成, 为该化合物进一步的生物活性研究奠定了物质基础.查看详情 >
白木香[Aquilaria sinensis (Lour.) Gilg]为瑞香科(Thymelaeaceae)沉香属常绿乔木, 别名土沉香、女儿香、莞香等. 白木香为我国特有的珍贵药源植物, 野生资源曾经十分丰富, 但长期以来由于森林资源、生态环境遭受自然灾害和人为破坏等诸多原因, 白木香野生资源量在不断减少, 现仅分布有零星散生的残存植株, 1999 年白木香被国务院批准为国家二级重点保护野生植物, 现已载入《中国植物红皮书》.白木香产生的香脂即沉香, 是传统名贵药材和天然香料, 味辛、苦, 性微温, 沉香具有行气止痛、温中止呕、纳气平喘等功效. 用于治疗胸腹胀闷疼痛、胃寒呕吐呃逆、肾虚气逆喘急有显效; 在临床上用于治疗呃逆、功能性消化不良、痛经、前列腺痛、胃痛、胆汁反流性胃炎等. 中成药中以沉香组方配伍的有约200 种, 在《本草纲目》、《本草经疏》、《大明本草》以及《本草通玄》等药典书籍中均有记载. 现代医学试验研究表明, 白木香具有一定的抗肿瘤[1a～1c]、抗菌[2a～2b]、镇痛抗炎[3a～3b]、利泄[4]、降糖[5]等功能.5-位氧苷的黄酮、黄酮醇以及花青素类化合物是一类重要的天然产物, 它们广泛存在于自然界中[6a ～ 6f].7,4'-二甲氧基洋芹素-5-O-葡萄糖苷是北京大学屠鹏飞课题组首次从白木香茎木中分离得到的5-位氧苷黄酮化合物, 生物活性测试表明其具有抑制LPS 诱导巨噬细胞生成NO 活性, 其IC50 值为9.19 μmol•L－1, 明显优于阳性对照药布洛芬(IC50＝94.12 μmol•L－1)[7]. 由于7,4'-二甲氧基洋芹素-5-O-葡萄糖苷在植物中含量较少, 分离提纯困难(原始文献从40 kg 的白木香茎木中仅分离纯化得到23 mg 的目标化合物), 因此限制了其在生物活性及作用机制等方面的深入研究. 经查阅文献, 目前尚未有该化合物的合成报道. 首次实现了7,4'-二甲氧基洋芹素-5-O-葡萄糖苷的化学合成, 为进一步研究其药理活性奠定物质基础, 并为化学合成其他5-位氧苷的黄酮及黄酮醇类化合物及其衍生物提供参考.
1 结果与讨论
由于分子内氢键的存在, 黄酮或黄酮醇类化合物中5-位羟基糖苷键的构建一直是合成中的一个难点问题.截止目前, 采用化学合成的方法完成黄酮或黄酮醇类化合物5-位氧苷的合成仅有少量的文献报道[8a～8f], 可分为直接法和间接法两种合成策略. 直接法的合成策略是指糖基供体与黄酮或黄酮醇母核的5-位酚羟基在催化剂的存在下发生糖苷化反应来直接构建5-位氧苷[8a～8e];间接法的合成策略则是糖基供体与黄烷母核的5-位酚羟基在催化剂的存在下发生糖苷化反应得到黄烷5-位氧苷化合物, 然后将黄烷5-位氧苷化合物经氧化后得到黄酮5-位氧苷化合物[8f]. 本文选择利用间接合成的策略对7,4'-二甲氧基洋芹素-5-O-葡萄糖苷进行合成.7,4'-二甲氧基洋芹素-5-O-葡萄糖苷的逆合成分析如下(图1): 目标化合物的制备可通过其前体黄烷糖苷6经DDQ 氧化成黄酮糖苷后脱除糖环上的保护基实现.黄烷糖苷6 可通过关键中间体5 与糖基供体8 发生糖苷化反应制备得到. 糖基供体8 可通过葡萄糖经全苯甲酰基保护后端基溴代而得, 而关键中间体5 则可由价廉易得的柚皮素2 为起始原料, 通过官能团转化制备得到.基于上述反合成分析, 以价廉易得的柚皮素2 为起始原料(图2), 经硫酸二甲酯选择性甲基化以86%的收率得到7,4'-二甲氧基柚皮素3; 化合物3 的5-位羟基经乙酰基保护, 使用95%乙醇重结晶, 以96%的收率得到白色固体化合物4[8f]; 二氢黄酮化合物4 中的4-位羰基经硼氢化钠还原, 后处理用乙酸乙酯-石油醚重结晶以91%的收率得到关键中间体黄烷化合物5[8f]. 在此需要指出的是, 曾尝试以5-位羟基裸露的化合物3 为原料进行4-位羰基的硼氢化钠还原, 结果反应体系变的较为复杂, 没有得到我们期望的关键中间体黄烷化合物5. 这可能是由于分子内氢键造成的.在得到关键中间体黄烷化合物5 后, 本路线的另一个关键问题即为黄烷化合物5-位氧苷键的构建. Midori小组[8f]对于黄烷化合物5-位氧苷键的构建采用氟代糖为糖基供体, 三氟化硼乙醚-2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶(DTBMP)体系为促进剂. 采用他们的合成策略除了得到需要的5-位氧苷黄烷化合物以外, 还得到其重排的6-位碳苷黄烷化合物, 且两者之间难以实现分离纯化. 虽经过条件优化可以使重排产物所占比例降低, 但最终未能实现只得到唯一的5-位氧苷黄烷化合物的目标. 由此推测Midori 小组采用酸性的三氟化硼乙醚为糖苷化的促进剂是引起5-位氧苷黄烷化合物重排得到6-位碳苷黄烷化合物的一个重要原因.
图1 7,4'-二甲氧基洋芹素-5-O-葡萄糖苷的逆合成分析
Figure 1 Retrosynthetic analysis of 7,4'-dimethylapigenin-5-O-glycoside
为克服Midori 小组的合成策略所存在的弊端, 采用溴代糖为糖基供体在碱性条件下来实现黄烷化合物5-位氧苷键的构建. D-葡萄糖全苯甲酰化后处理, 使用95%乙醇重结晶以84%的收率得到白色固体化合物10;全苯甲酰化葡萄糖10 采用乙酰溴-甲醇体系将端基溴代以88%的收率得到糖基供体8. 实验表明, 以全苯甲酰化的溴代葡萄糖作为糖基供体优于全乙酰化的溴代葡萄糖. 前者室温放置数月仍未见明显分解, 而后者密闭冷藏一周左右即会出现明显的颜色变化且伴有较多杂质的生成.在成功制备全苯甲酰化的溴代葡萄糖糖基供体8后, 首先试验了相转移催化下的糖苷化反应. 在相转移催化剂四丁基溴化铵存在的条件下, 将黄烷化合物5 与糖基供体8 首先室温搅拌下溶于氯仿, 然后向反应体系中加入等体积的0.5 mol/L 的碳酸钾溶液[9]. 令人高兴的是45 ℃下加热反应12 h 后以38%的收率得到5-位氧苷化合物6, 且反应中未检测到重排产物6-位碳苷化合物的生成. 当采用饱和碳酸钾溶液时, 45 ℃下加热反应18 h后能以66%的纯化后收率得到目标化合物6. 此外, 我们也曾尝试加热条件下, 黄烷化合物5 与糖基供体8 在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶液中固体碳酸钾催化下的糖苷化反应, 但遗憾的是没有得到我们期望的目标产物[8d].
图2 7,4'-二甲氧基洋芹素-5-O-葡萄糖苷的合成路线
Figure 2 Synthesis of 7,4'-dimethylapigenin-5-O-glycoside
在DDQ 存在的条件下, 黄烷糖苷化合物6 可以被成功地氧化以78%的收率得到黄酮糖苷化合物7[8f]. 黄酮糖苷化合物7 在四氢呋喃-甲醇-水混合溶剂体系中[10], 采用2 equiv.的无水碳酸钾可以非常顺利地脱除糖环上的保护基以93%的收率得到需要的最终产物. 经过比对, 采用此法合成的7,4'-二甲氧基洋芹素-5-O-葡萄糖苷核磁共振图谱与天然产物数据一致[7].
2 结论
以价廉易得的柚皮素和D-葡萄糖为原料, 经选择性羟基保护、硼氢化钠还原、相转移催化下的糖苷化、DDQ 氧化等6 步反应, 以36.0%的总收率首次完成了7,4'-二甲氧基洋芹素-5-O-葡萄糖苷的化学合成. 终产物及中间体经NMR 和HRMS 结构确证. 该合成方法较之从白木香中提取7,4'-二甲氧基洋芹素-5-O-葡萄糖苷具有原料易得、操作简单、可大量制备等优点, 为后期深入研究其药理活性及结构改造奠定了物质基础. 同时本研究结果进一步丰富了5-位氧苷黄酮及黄酮醇类化合物及其衍生物的合成方法.
3 实验部分
3.1 仪器与试剂
熔点采用上海精密科学仪器有限公司制造WRR 型熔点仪测定; 核磁共振波谱采用Bruker VANCE-400 或
600 型核磁共振仪测定; 质谱采用Agilent 1946BESIMS型质谱仪测定; 旋光采用SGW-3 自动旋光仪测定.薄层色谱(TLC)采用HSGF254(烟台化学工业研究所), 柱层析使用硅胶为200～300 目(烟台化学工业研究所). 所用试剂和溶剂为市售化学纯或分析纯.
3.2 实验方法
3.2.1 2-(4-甲氧基苯基)-5-羟基-7-甲氧基苯并二氢吡喃-4-酮(3)的合成
将柚皮素2 (5.00 g, 18.38 mmol)溶于丙酮150 mL,室温搅拌下依次加入无水碳酸钾(10.14 g, 73.48 mmol)及硫酸二甲酯(7.04 mL, 73.56 mmol). 室温搅拌10 min后, 50 ℃下加热回流48 h, 经薄层色谱(TLC) [V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)＝10∶1]检测显示反应完全. 过滤,滤饼用丙酮洗涤, 减压蒸除大部分的溶剂后将剩余液倾入1 mol/L 盐酸200 mL 中, 二氯甲烷萃取(100 mL×2),合并有机相, 饱和食盐水100 mL 洗涤, 无水硫酸钠干燥. 减压浓缩柱层析得白色固体3 4.75 g, 收率86%.m.p. 119～120 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 12.04(s, 1H), 7.38 (d, J＝8.1 Hz, 2H), 6.95 (d, J＝8.2 Hz, 2H),6.06 (s, 1H), 6.04 (s, 1H), 5.36 (d, J＝12.9 Hz, 1H), 3.83(s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.21～3.00 (m, 1H), 2.78 (d, J＝17.1Hz, 1H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 196.16, 168.08,164.25, 163.02, 160.17, 130.51, 127.86, 114.35, 103.25,95.20, 94.34, 79.12, 55.79, 55.49, 43.30; HRMS calcd for C17H15O5 299.0920, found 299.0986.
3.2.2 2-(4-甲氧基苯基)-5-乙酰氧基-7-甲氧基苯并二氢吡喃-4-酮(4)的合成
将化合物3 (1.67 g, 5.56 mmol)溶于二氯甲烷75mL, 室温搅拌下依次加入三乙胺(6.15 mL, 44.48 mmol)及DMAP (0.68 g, 5.56 mmol). 向反应体系中缓慢滴加乙酰氯(0.96 mL, 13.90 mmol), 10 min 后, 经TLC [V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)＝6∶1]检测显示反应完全. 将反应液倾入1 mol/L 盐酸200 mL 中, 二氯甲烷萃取(100 mL×2), 合并有机相, 饱和食盐水100 mL 洗涤,无水硫酸钠干燥. 减压浓缩得粗品, 粗品经95%乙醇重结晶, 过滤, 干燥得白色固体4 1.82 g, 收率96%. m.p.160～161 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.37 (d, J＝8.3 Hz, 2H), 6.95 (d, J＝8.4 Hz, 2H), 6.41 (s, 1H), 6.28 (s,1H), 5.40 (d, J＝13.6 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.82 (s, 3H),3.04 (t, J＝16.4 Hz, 1H), 2.70 (d, J＝16.7 Hz, 1H), 2.39 (s,3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 189.22, 169.71,165.59, 164.47, 160.20, 151.98, 130.56, 127.91, 114.36,108.07, 104.84, 99.65, 79.46, 55.94, 55.51, 44.97, 21.27;HRMS calcd for C19H18NaO6 365.1001, found 365.1021.
3.2.3 2-(4-甲氧基苯基)-5-羟基-7-甲氧基苯并二氢吡喃(5)的合成
将化合物4 (1.37 g, 4.00 mmol)悬浮于30 mL 四氢呋喃及15 mL 水的混合溶剂中, 冰浴搅拌下少量多次加入硼氢化钠(0.91 g, 24.00 mmol), 3.5 h 后经TLC [V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)＝6∶1]检测显示反应完全. 向反应体系中加入饱和氯化铵终止反应, 乙酸乙酯萃取(100 mL×2), 合并有机相, 饱和食盐水100 mL 洗涤,无水硫酸钠干燥. 减压浓缩得粗品, 粗品经石油醚-乙酸乙酯重结晶, 过滤, 干燥得白色固体5 1.04 g, 收率91%. m.p. 137～139 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ:7.35 (d, J＝8.5 Hz, 2H), 6.92 (d, J＝8.5 Hz, 2H), 6.12 (d,J＝2.1 Hz, 1H), 6.01 (d, J＝2.1 Hz, 1H), 5.02～4.85 (m,2H), 3.83 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 2.79～2.61 (m, 2H), 2.26～2.14 (m, 1H), 2.12～1.97 (m, 1H); 13C NMR (150 MHz,CDCl3) δ: 159.48, 159.36, 157.03, 154.65, 133.74, 127.59,114.09, 101.96, 94.81, 94.48, 55.48, 55.44, 29.37, 19.26;HRMS calcd for C17H18O4 286.1205, found 286.1187.
3.2.4 5-(β-2,3,4,6-四苯甲酸酯-D-葡萄糖氧基)-2,3-二氢-2-(4-甲氧基苯基)-7-甲氧基苯并二氢吡喃(6)的合成
将化合物5 (0.77 g, 2.69 mmol), 化合物8 (2.67 g,4.05 mmol)溶于氯仿50 mL, 室温搅拌下依次加入四丁基溴化铵(0.44 g, 1.36 mmol)及饱和碳酸钾溶液50 mL.室温搅拌10 min 后, 45 ℃下加热反应18 h, 经TLC[V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)＝4∶1]检测显示反应完全.
分液, 水相用二氯甲烷萃取(40 mL×2), 合并有机相,饱和食盐水50 mL 洗涤, 无水硫酸钠干燥. 减压浓缩柱层析得白色固体6 1.53 g, 收率66%. m.p. 198～199 ℃;[α]25D －27.8 (c 0.38, CHCl3); 1H NMR (400 MHz, CDCl3)
δ: 8.05 (d, J＝7.7 Hz, 2H), 7.98～7.93 (m, 4H), 7.87 (d,J＝7.7 Hz, 2H), 7.57～7.23 (m, 14H), 6.91～6.83 (m, 2H),6.35 (s, 1H), 6.18 (s, 1H), 6.05～5.96 (m, 1H), 5.85 (t, J＝8.7 Hz, 1H), 5.73 (t, J＝8.2 Hz, 1H), 5.39 (t, J＝7.5 Hz,1H), 4.83～4.65 (m, 2H), 4.56～4.44 (m, 1H), 4.36 (s,1H), 3.80 (s, 3H), 3.64 (s, 3H), 2.75 (d, J＝16.8 Hz, 0.5H),2.65～2.53 (m, 0.5H), 2.45 (d, J＝13.1 Hz, 0.5H), 2.35～2.21 (m, 0.5H), 1.91 (s, 1.5H), 1.75～1.66 (m, 0.5H); 13CNMR (150 MHz, CDCl3) δ: 166.32, 165.91, 165.40,165.27, 165.17, 159.47, 159.44, 159.30, 156.78, 156.70,155.94, 155.83, 133.72, 133.66, 133.60, 133.54, 133.50,133.25, 130.04, 129.95, 129.86, 129.62, 129.30, 129.23,128.86, 128.78, 128.62, 128.50, 127.56, 127.51, 114.03,105.13, 99.78, 99.57, 96.13, 95.63, 95.57, 77.73, 72.88,72.82, 71.70, 71.64, 69.66, 63.44, 55.45, 29.10, 19.57,19.40; HRMS calcd for C51H45O13 865.2860, found865.2847.
3.2.5 5-O-(β-2,3,4,6-四苯甲酸酯-D-葡萄糖)-7,4'-二甲氧基洋芹素(7)的合成
将化合物6 (0.66 g, 0.77 mmol)溶于二氯甲烷60mL, 室温搅拌下加入DDQ (0.53 g, 2.31 mmol). 18 h 后,经TLC [V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)＝4∶1]检测显示反应完全. 过滤, 二氯甲烷洗涤滤饼, 有机相用饱和食盐水50 mL 洗涤, 无水硫酸钠干燥. 减压浓缩柱层析得淡黄色固体7 0.53 g, 收率78%. m.p. 131～132 ℃; [α]25D－32.8 (c 0.35, CHCl3); 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ:8.03～7.89 (m, 8H), 7.74 (d, J＝8.6 Hz, 2H), 7.54～7.29(m, 12H), 6.98 (d, J＝8.6 Hz, 2H), 6.71 (s, 1H), 6.58 (s,1H), 6.39 (s, 1H), 6.07～5.89 (m, 2H), 5.81 (t, J＝9.3 Hz,1H), 5.66 (d, J＝6.8 Hz, 1H), 4.68 (d, J＝11.7 Hz, 1H),4.49 (dd, J＝11.9, 5.7 Hz, 1H), 4.32 (s, 1H), 3.87 (s, 3H),3.77 (s, 3H); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ: 176.31,166.21, 165.99, 165.36, 163.25, 162.16, 160.69, 159.17,156.69, 133.61, 133.36, 133.13, 132.97, 130.13, 130.05,129.94, 128.91, 128.57, 128.45, 128.39, 128.29, 127.72,123.98, 114.46, 110.61, 107.56, 103.59, 99.84, 96.50,73.07, 72.93, 72.82, 69.62, 63.23, 55.85, 55.60; HRMScalcd for C51H41O14 877.2496, found 877.2487.
3.2.6 7,4'-二甲氧基洋芹素-5-O-葡萄糖苷(1)的合成
将化合物7 (287 mg, 0.33 mmol)溶于甲醇5 mL、四氢呋喃5 mL 以及水1 mL 的混合溶剂中, 室温搅拌下加入无水碳酸钾(90 mg, 0.66 mmol). 室温搅拌反应5 min后, 加热至45 ℃继续反应2 h, 经TLC [V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)＝1∶4]检测显示反应完全. 加入阳离子树脂中和至中性, 过滤, 甲醇洗涤,有机相减压浓缩得粗品, 将所得粗品悬浮于10 mL 乙酸乙酯, 加热回流30min 后, 自然冷却, 过滤, 滤饼用乙酸乙酯洗涤, 真空干燥得黄色固体1 140 mg, 收率93%. m.p. 210～211 ℃;[α] 25D － 40.5 (c 0.45, pyridine); 1H NMR (400 MHz,DMSO-d6) δ: 8.04 (d, J＝7.9 Hz, 2H, H-2', 6'), 7.11 (d, J＝7.9 Hz, 2H, H-3',5'), 7.10 (s, H-8, 1H), 6.91 (s, H-6, 1H),6.81 (s, H-3, 1H), 4.76 (d, J＝6.6 Hz, H-1'', 1H), 3.90 (s,7-OCH3, 3H), 3.86 (s, 3H, 4'-OCH3), 3.75 (dd, J＝12.0,5.0 Hz, 1H, H-6''), 3.52(m, H-6'', 1H), 3.50～3.16 (m, 4H,H-2'', 3'', 4'', 5''); 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6) δ:176.95 (C-4), 163.61 (C-7), 162.10 (C-4'), 160.96 (C-2),158.48 (C-9), 158.24 (C-5), 128.04 (C-2'), 122.75 (C-1'),114.55 (C-3'), 109.30 (C-10), 106.49 (C-3), 104.18 (C-1''),103.53 (C-6), 96.61 (C-8), 77.66 (C-3''), 75.77 (C-5''),73.61 (C-2''), 69.95 (C-4''), 60.95 (C-6''), 56.09 (C-7-OMe), 55.56 (C-4'-OMe); HRMS calcd for C23H25O10461.1448, found 461.1439.
3.2.7 1,2,3,4,6-五苯甲酸酯-D-葡萄糖(10)的合成
将D-葡萄糖9 (9.00 g, 50.00 mmol)溶于吡啶150mL, 冰浴下缓慢滴加苯甲酰氯(43.70 mL, 375.00 mmol),滴加完毕后撤去冰浴, 室温继续搅拌反应4 h, 经TLC[V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)＝2∶1]检测显示反应完全.加入甲醇10 mL 终止反应, 减压蒸除大部分溶剂后将剩余液倾入1 mol/L 盐酸200 mL 中, 二氯甲烷萃取(100mL×2), 合并有机相, 饱和食盐水100 mL 洗涤, 无水硫酸钠干燥.减压除去溶剂, 95%乙醇重结晶得白色粉末10 29.46 g, 收率84%.
3.2.8 1-溴-2,3,4,6-四苯甲酸酯-D-葡萄糖(8)的合成
将化合物10 (7.00 g, 10.00 mmol)溶于冰醋酸100mL, 室温氮气保护下依次加入乙酰溴 (3.70 mL, 50.00mmol)及甲醇(1.20 mL, 30.00 mmol), 室温搅拌8 h, 经TLC [(V 石油醚)∶V(乙酸乙酯)＝6∶1]检测显示反应完全. 向反应体系中加入二氯甲烷300 mL 稀释, 分别用冷水、饱和碳酸氢钠水溶液、水各200 mL 洗涤, 无水硫酸钠干燥, 减压浓缩柱层析得白色固体8 5.81 g, 收率88%. m.p. 129～130 ℃; [α]25D －28.1 (c 0.45, CHCl3);1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 8.07 (d, J＝7.4 Hz, 2H),8.00 (d, J＝7.4 Hz, 2H), 7.96 (d, J＝7.6 Hz, 2H), 7.88 (d,J＝7.5 Hz, 2H), 7.62～7.49 (m, 3H), 7.47～7.36 (m, 7H),7.33～7.29 (m, 2H), 6.87 (s, H-1, 1H), 6.27 (t, J＝10.0 Hz,H-4, 1H), 5.82 (t, J＝10.1 Hz, H-3, 1H), 5.33 (d, J＝10.4Hz, H-2, 1H), 4.74～4.65 (m, 2H), 4.51 (d, J＝12.3 Hz,1H); HRMS calcd for C41H33O11 701.2023, found701.2019.
链接文本：http://sioc-journal.cn/Jwk_yjhx/CN/abstract/abstract346782.shtml
